實驗摘要：

腦海綿狀血管畸形 (CCMs ) 是導致出血性中風的血管畸形。CCMs 可由 CCM1(KRIT1) 、CCM2 或 CCM3(PDCD10) 中任何一個的功能喪失突變引起。盡管突變存在于所有內(nèi)皮細胞中，但 CCM 病變主要發(fā)生在具有低流體剪切應力 (FSS) 的區(qū)域。該實驗研究了 FSS 在與 CCMs 基因功能喪失相關(guān)的信號通路中的作用。

部分實驗內(nèi)容：

EC 以 4.0?×?104 細胞接種在纖連蛋白包被的直線或 Y 形 IBIDI 載玻片中過夜。播種后48 小時，HUVEC 在Y 形 IBIDI 載玻片上生長至匯合。然后將 EC 保持在靜態(tài)或暴露于各種剪切應力條件下。

為了研究 FSS 如何影響 CCM 基因缺失誘導的信號通路，首先檢測了不同FSS(0 ~ 15?dyn/cm2 )作用下 CCM2 沉默的EC中KLF2/4 的表達。結(jié)果顯示，在靜態(tài)條件下(FSS = 0)，KLF2/4 在對照組細胞中表達較低，但隨著 CCM2 的沉默而大量增加，在這兩種情況下，KLF2 和KLF4 的比例分別為25倍和8倍。在高FSS (HSS =15?dyn/cm2 )下，雖然在CCM2 消耗和對照組細胞中 KLF2/4 表達均增加，但兩組間差異減小，比例無統(tǒng)計學意義。 在中間LSS條件下(3.5?dyn/cm2 )，耗盡CCM2 的細胞中KLF2/4 的表達仍遠高于對照細胞，KLF2 的表達比例約為9，KLF4 的表達比例約為5。值得注意的是，在 CCM2 沉默細胞中，LSS誘導了KLF2/4 的最高水平，且隨著FSS的進一步增加，KLF2/4 的水平?jīng)]有改變。這些結(jié)果表明，在沒有CCM2 的情況下，KLF2/4 表達對血流具有高響應性。

部分實驗結(jié)果：

CCM2 沉默誘導的 KLF2/4 上調(diào)取決于剪切應力大小

實驗結(jié)論：

總的來說，數(shù)據(jù)表明，CCM 的喪失可能會通過改變機械感覺復合體來部分重置 ECs 對 LSS 的反應。在沒有功能性 CCM復合物的情況下，在中樞神經(jīng)系統(tǒng) CNS 中看到的 LSS 有助于CCM 病變部位的局限發(fā)展。

參考文章：Li J, Zhao Y, Coleman P, Chen J, Ting KK, Choi JP, Zheng X, Vadas MA, Gamble JR. Low fluid shear stress conditions contribute to activation of cerebral cavernous malformation signalling pathways. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2019 Nov 1;1865(11):165519. doi: 10.1016/j.bbadis.2019.07.013. Epub 2019 Jul 29. PMID: 31369819.

原文鏈接：https://pubmed-ncbi-nlm-nih-gov.proxy.library.carleton.ca/31369819/

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