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高糖誘導的內(nèi)皮功能障礙是糖尿病相關血管并發(fā)癥發(fā)生的關鍵起始因素，這反過來又導致糖尿病患者的預期壽命縮短、住院率、發(fā)病率和死亡率高。糖尿病內(nèi)皮的特征在于粘附分子和促炎細胞因子的表達增加，從而導致有利于動脈粥樣硬化發(fā)展的促血栓形成和促炎狀態(tài)。最近基于基因缺失的研究證明了?YAP（Yes?相關蛋白）和?TAZ（具有?PDZ?結(jié)合基序的轉(zhuǎn)錄共激活因子）在調(diào)節(jié)內(nèi)皮活化和血管炎癥中的意義。

內(nèi)皮細胞激活、功能障礙和損傷被認為是動脈粥樣硬化發(fā)病機制中的關鍵初始事件。OSS、TLR2和TAK1都以某種方式參與了動脈粥樣硬化的發(fā)展。南京醫(yī)科大學附屬南京第一醫(yī)院心內(nèi)科的一項研究曾涉及OSS與TLR2、TLR2與TAK1的關系，旨在確定OSS是否會激活先天免疫反應，是否會引起內(nèi)皮細胞的炎癥變化，以及通過何種信號通路促進炎癥。

內(nèi)皮細胞排列在動脈壁的管腔表面，并與血流直接接觸。動脈直段部分的脈動剪切應力 (PS) 會維持內(nèi)皮穩(wěn)態(tài)，而分岔和彎曲處的振蕩剪切應力 (OS) 會損害內(nèi)皮功能。這種 OS 誘導的內(nèi)皮細胞 (EC) 功能障礙的特征是糖酵解、炎癥、增殖和活性氧 (ROS) 的產(chǎn)生增強?？偟膩碚f，這些 EC 表型變化會導致動脈粥樣硬化。作為葡萄糖分解代謝的唯一途徑，糖酵解是內(nèi)皮細胞的主要能量來源。EC 中增加的糖酵解滿足了 EC 遷移和增殖所需的葡萄糖消耗需求。

最近，有研究報道了 Phactr1-缺失的骨髓在體內(nèi)加重了動脈粥樣硬化。機制研究表明，巨噬細胞 PHACTR1 參與胞葬作用和巨噬細胞分化，抑制動脈粥樣硬化。

納米顆粒是一種很有前途的平臺，可以將治療分子直接輸送到疾病部位并防止脫靶器官毒性。當納米粒子在血液中傳播時，它們會繞過血管的彎曲和凸起并接觸細胞或組織。在這個過程中，它們將經(jīng)歷血流動力學，導致某些區(qū)域的局部高納米顆粒積聚，從而導致診斷和治療的毒性和功效不同。先前的一項研究表明，流動剪切應力和速度是納米顆粒在血管系統(tǒng)中傳輸藥物的關鍵因素。此外，不同的流動應力會影響內(nèi)皮細胞對納米顆粒的吸收。通過確定血管拓撲結(jié)構、局部血流動力學和納米粒子分布之間的關系，可以選擇具有更高特異性的納米粒子。

盡管高血脂、高血壓和高血糖等危險因素對整個動脈系統(tǒng)構成威脅，但動脈粥樣硬化優(yōu)先發(fā)生在局部血流受到干擾的動脈分支或彎曲處。在動脈的直線部分發(fā)現(xiàn)的層流產(chǎn)生單向剪切應力并促進功能性內(nèi)皮表型（抗動脈粥樣硬化）。相比之下，擾流會產(chǎn)生低且振蕩的剪切應力，并誘導 EC 激活和內(nèi)皮功能表型的適應性改變（促動脈粥樣硬化）。 新出現(xiàn)的證據(jù)表明，局部微環(huán)境在調(diào)節(jié)內(nèi)皮細胞功能和動脈粥樣硬化區(qū)域易感性方面發(fā)揮著重要作用。血流動力學可能影響內(nèi)皮重塑，改變內(nèi)皮下基質(zhì)組成。同時，負責與細胞外基質(zhì)（ECM）相互作用的細胞表面整合

動脈粥樣硬化目前是全世界死亡的主要原因。動脈粥樣硬化病變在血流紊亂（DF）部位的動脈中發(fā)展，剪切應力在斑塊位置和進展中起關鍵作用。研究表明，抑制 Hippo 通路效應因子Yes-相關蛋白（YAP）和具有 PDZ 結(jié)合基序（TAZ）的轉(zhuǎn)錄共激活因子可減輕 DF 誘導的動脈粥樣硬化病變的發(fā)展。YAP/TAZ 響應血流動力學并將機械信號轉(zhuǎn)換為化學信號。DF促進YAP/TAZ活化和去磷酸化，去磷酸化形式的YAP從細胞質(zhì)轉(zhuǎn)移到細胞核，上調(diào)富含半胱氨酸的血管生成誘導因子61（CYR61）和結(jié)締組織生長因子（

源自中胚層的血管內(nèi)皮細胞（ECs）形成覆蓋在血管內(nèi)表面的單層鱗狀細胞。除了受到來自細胞外基質(zhì)（ECM）和血液的化學信號的調(diào)節(jié)外，ECs 還直接面對復雜的血流動力學環(huán)境。這些物理輸入被轉(zhuǎn)化為生化信號，決定了細胞行為和目的的多個方面，包括生長、分化、遷移、粘附、死亡和存活。機械傳感器是對機械環(huán)境變化的初始響應者，其中絕大多數(shù)位于質(zhì)膜上。物理力影響質(zhì)膜流動性和質(zhì)膜上蛋白質(zhì)復合物的變化，伴隨著改變細胞間連接、細胞-ECM?粘附、細胞骨架的變形，從而形成特定表型的轉(zhuǎn)錄反應。在施加在?E

血管平滑肌細胞（VSMCs）位于動脈血管中膜，維持動脈結(jié)構完整性和血管張力。已在 VSMCs 中鑒定出一系列表型。VSMCs 在生理條件下處于靜止狀態(tài)并呈現(xiàn)收縮表型。當受到有害刺激時，VSMCs 會失去收縮特性并轉(zhuǎn)化為合成表型，這對動脈粥樣硬化斑塊的形成和進展至關重要。研究表明，delta-樣配體4-（Dll4-）激活的 Notch 信號通路在 VSMC 收縮合成表型轉(zhuǎn)換中是必不可少的。據(jù)報道，DLL4 阻斷有效減輕包括動脈粥樣硬化在內(nèi)的幾種代謝紊亂。

髓系細胞觸發(fā)受體-1（TREM-1）是屬于免疫球蛋白家族的炎癥介質(zhì)，已發(fā)現(xiàn)在參與動脈粥樣硬化的所有細胞類型（內(nèi)皮細胞，白細胞，血管平滑肌細胞和血小板）的表面上表達。美國邁阿密大學米勒醫(yī)學院心血管部、內(nèi)布拉斯加大學醫(yī)學中心、健康科學西部大學轉(zhuǎn)化研究系的一項研究在體外多細胞共培養(yǎng)模型中進行了研究，該模型由內(nèi)皮細胞，單核細胞和平滑肌細胞組成，代表了動脈粥樣硬化的早期和中期階段。

脈粥樣硬化是一種動脈慢性炎癥性疾病，其特征是脂質(zhì)成分和巨噬細胞堆積形成斑塊，其中這些細胞在炎癥反應中起著至關重要的作用。韓國國立釜山大學醫(yī)學院藥學系、韓國生命工學研究院、嶺南大學藥學系聯(lián)合團隊的一項研究將人THP-1單核細胞/巨噬細胞暴露于剪切應力下，并檢測炎癥分子的表達。這項研究中報告了新的結(jié)果。