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體外共培養(yǎng)系統(tǒng)主要是模擬細(xì)胞在體環(huán)境下進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)，以期獲得細(xì)胞的在體狀態(tài)為目標(biāo)，來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)在體細(xì)胞的研究 。在體細(xì)胞并非獨(dú)立存在，會(huì)與周邊的細(xì)胞發(fā)生相互作用，會(huì)通過(guò)血液循環(huán)與附近的或者遠(yuǎn)程的細(xì)胞形成相互作用；譬如內(nèi)皮細(xì)胞與平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞與體細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞與肝細(xì)胞、肝細(xì)胞與心肌細(xì)胞等等。

巨細(xì)胞動(dòng)脈炎（GCA）是一種肉芽腫性血管炎，由血管重塑導(dǎo)致血管狹窄或閉塞引起。這一過(guò)程是由表型轉(zhuǎn)化觸發(fā)的，血管平滑肌細(xì)胞（VSMCs）轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞（MFs），肌成纖維細(xì)胞遷移到內(nèi)膜，增殖并產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，如膠原蛋白-1、膠原蛋白-3和纖連蛋白，導(dǎo)致內(nèi)膜增生的形成并導(dǎo)致血管狹窄和閉塞。VSMC和MF標(biāo)志物包括收縮蛋白α-SMA、肌球蛋白重鏈-11（MYH11）和結(jié)蛋白（Desmin）。MYH11是分化VSMCs zuiju特異性標(biāo)志物；結(jié)蛋白由VSMCs表達(dá)，但不由成纖維細(xì)胞表達(dá)。CD9

B 細(xì)胞前體急性淋巴細(xì)胞白血?。˙CP-ALL）是最常見(jiàn)的兒童惡性腫瘤，其特征是骨髓中 B 前體細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化和克隆擴(kuò)增。研究表明，骨髓微環(huán)境促進(jìn)白血病生成并導(dǎo)致細(xì)胞耐藥性。骨髓來(lái)源的間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞（MSC）是骨髓微環(huán)境的主要組成部分。以往研究報(bào)道，當(dāng)與 MSC 的相互作用被破壞時(shí)，白血病細(xì)胞在體外對(duì)化療藥物重新敏感，例如，通過(guò)干擾隧道納米管（TNTs）的形成。白血病細(xì)胞使用隧道納米管作為與 MSC 通訊的有效機(jī)制。隧道納米管的破壞導(dǎo)致 MSC 分泌的細(xì)胞因子譜發(fā)生變化，并降低白血病細(xì)胞的生存優(yōu)

炎癥性腸?。↖BD）是潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩?。–D）兩種病癥的總稱，在不同的疾病階段和致病性情況下均發(fā)現(xiàn)了炎癥成纖維細(xì)胞。成纖維細(xì)胞特征和功能的改變成為 IBD 的關(guān)鍵影響因素，驅(qū)動(dòng)致病性成纖維細(xì)胞功能的介質(zhì)可能是治療干預(yù)的希望靶點(diǎn)。驅(qū)動(dòng)成纖維細(xì)胞-免疫細(xì)胞通訊的介質(zhì)和分子機(jī)制才剛開始被闡明。TNF 超家族（TNFSF）成員14（TNFSF14），也稱為 LIGHT，被鑒定為一種成纖維細(xì)胞衍生因子，會(huì)抑制腸道類器官的生長(zhǎng)。重要的是，TNFSF 的各種因子，包括 TNFSF14、TNFSF

青光眼的特點(diǎn)是視野逐漸變窄，最終導(dǎo)致失明。大多數(shù)抗青光眼眼藥水都含有防腐劑以防止微生物的生長(zhǎng)。苯扎氯銨（BAC）是最廣泛使用的滴眼劑防腐劑。手術(shù)前長(zhǎng)期使用含有 BAC 的青光眼滴眼液也會(huì)增加青光眼濾過(guò)手術(shù)的失敗率，這種效果被認(rèn)為反映了 BAC 誘導(dǎo)的結(jié)膜下組織纖維化。手術(shù)后濾過(guò)泡的維護(hù)仍然是青光眼臨床面臨的挑戰(zhàn)。組織駐留的成纖維細(xì)胞，以及循環(huán)祖細(xì)胞、上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞，有可能轉(zhuǎn)分化為肌成纖維細(xì)胞，從而促進(jìn)纖維化。肌成纖維細(xì)胞的特點(diǎn)是過(guò)度表達(dá) α 平滑肌肌動(dòng)蛋白（αSMA）、肌動(dòng)蛋白應(yīng)力纖維的形

纖維化是一種病理狀態(tài)，幾乎可以影響身體的所有組織，以成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的過(guò)量沉積和重塑為特征。纖維化主要由促炎細(xì)胞因子介導(dǎo)的慢性刺激觸發(fā)。腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）可以協(xié)同作用，啟動(dòng)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。這些細(xì)胞因子，除了轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）-β 外，還可由活化的巨噬細(xì)胞釋放，其已被證明可以激活成纖維細(xì)胞，導(dǎo)致 ECM 蛋白、內(nèi)皮細(xì)胞、新血管生成過(guò)程、角質(zhì)形成細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的過(guò)量產(chǎn)生?；|(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）和基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑（TIMPs）之

2 型免疫反應(yīng)是針對(duì)皮膚和粘膜中的主要組織損傷而建立的。在上皮中感應(yīng)到有害刺激，并誘導(dǎo)釋放警報(bào)素，如胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）、白細(xì)胞介素-25（IL-25）和 IL-33，這些警報(bào)素會(huì)啟動(dòng)組織駐留的前哨細(xì)胞，并誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞成熟，隨后在引流淋巴結(jié)中產(chǎn)生輔助型T細(xì)胞2（Th2）反應(yīng)。一旦浸潤(rùn)到受傷組織中，Th2 細(xì)胞就會(huì)接收到免疫環(huán)境提供的確認(rèn)信號(hào)，這些信號(hào)不僅加強(qiáng)而且塑造了它們的極化，并導(dǎo)致受損組織內(nèi) 2 型細(xì)胞因子（IL-4、IL-5、IL-9 和 IL-13）的微妙組合。據(jù)報(bào)道，在

骨重塑是一個(gè)持續(xù)的生長(zhǎng)過(guò)程，通過(guò)骨吸收破骨細(xì)胞（OCs）和骨形成成骨細(xì)胞（OBs）清除和修復(fù)受損的骨骼，調(diào)節(jié)礦物質(zhì)穩(wěn)態(tài)來(lái)維持骨骼結(jié)構(gòu)。骨重塑失衡會(huì)導(dǎo)致與衰老相關(guān)的骨骼疾病，如骨質(zhì)疏松癥和脆性骨折。骨重塑包括三個(gè)階段：（1）OCs 在骨骼受損區(qū)域開始骨吸收，（2）從分解代謝過(guò)渡到合成代謝，以及（3）OBs 成骨。更好地了解調(diào)節(jié)骨重塑的分子機(jī)制以及 OBs 和 OCs之間的串?dāng)_對(duì)于開發(fā)更好的預(yù)防和代謝性骨病的方法非常重要。人亮氨酸拉鏈蛋白（sLZIP）是 LZIP（也稱為 CREB3）的一種亞型。s

和/或骨折修復(fù)不良。間衰老會(huì)導(dǎo)致松質(zhì)骨和皮質(zhì)間隔的骨質(zhì)流失。隨著年齡的增長(zhǎng)，松質(zhì)骨骨質(zhì)丟失與骨形成減少和骨重塑率低有關(guān)。相比之下，與衰老相關(guān)的皮質(zhì)骨骨質(zhì)丟失主要是由于皮質(zhì)內(nèi)表面破骨細(xì)胞數(shù)量和骨吸收的增加。在皮質(zhì)骨中，編碼 RANKL（一種對(duì)破骨細(xì)胞形成至關(guān)重要的細(xì)胞因子）的腫瘤壞死因子配體超家族成員11（Tnfsf11）隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，RANKL 的誘餌受體骨保護(hù)素（OPG）隨著年齡的增長(zhǎng)而減少，證明了破骨細(xì)胞形成增加在年齡相關(guān)的皮質(zhì)骨丟失中的重要性。機(jī)械刺激，如來(lái)自身體活動(dòng)的刺激，通過(guò)增

系統(tǒng)性硬化癥（SSc）患者通常表現(xiàn)為皮膚纖維化，也可延伸至內(nèi)臟器官。纖維化是由于細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）蛋白（如纖連蛋白和膠原蛋白）的過(guò)度沉積，主要由活化的成纖維細(xì)胞產(chǎn)生，導(dǎo)致組織結(jié)構(gòu)破壞、器官功能障礙及器官衰竭。漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞（pDCs）是先天免疫細(xì)胞，專門產(chǎn)生大量 I 型干擾素（IFN），這與 SSc 有關(guān)。事實(shí)上，pDCs 在 SSc 患者的受累組織中積累，研究表明，小鼠模型中 pDCs 的消耗可改善纖維化。此外，激活的 pDCs 通過(guò)持續(xù)產(chǎn)生 IFN-α 導(dǎo)致 SSc 中 I 型 IFN

自噬免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）已取得巨大的臨床成功，但其療效僅限于一小部分患者。由于免疫排斥是 ICI 治療成功的主要障礙，因此靶向免疫抑制性腫瘤微環(huán)境（TME）已被確定為針對(duì)治療反應(yīng)不佳的很有希望的的聯(lián)合策略。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）是免疫抑制性 TME 的主要參與者。研究已經(jīng)描述了巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)錄程序的 M1/M2 分型，即從免疫促進(jìn)的“M1 型”到免疫抑制的“M2 型”。盡管已報(bào)道腫瘤類型之間的差異，但 TAMs 主要與 M2 型程序相關(guān)。因此，旨在將 TAMs 重編程為 M1 型程序的療

腎動(dòng)脈狹窄（RAS）是腎血管性高血壓的主要原因，可能導(dǎo)致終末期腎病。狹窄遠(yuǎn)端的腎損傷以炎癥、微血管丟失和間質(zhì)纖維化為特征。實(shí)驗(yàn)研究表明，巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)可加重腎臟損傷，導(dǎo)致纖維化和微血管損傷。巨噬細(xì)胞能夠轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞，這是通過(guò)巨噬細(xì)胞標(biāo)記物（小鼠F4/80或人類CD68）和肌成纖維細(xì)胞標(biāo)志物 α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（a-SMA）的共表達(dá)確定的。巨噬細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化（MMT）的過(guò)程是由轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）/Smad3 信號(hào)驅(qū)動(dòng)。MMT 可能是慢性腎臟病中慢性炎癥發(fā)展為致病性纖維化的關(guān)

乳腺癌是最常見(jiàn)的癌癥，也是女性癌癥死亡的主要原因。肥胖的脂肪組織可以通過(guò)釋放多種細(xì)胞因子、脂肪細(xì)胞因子、趨化因子、脂質(zhì)和生長(zhǎng)相關(guān)因子來(lái)創(chuàng)造促癌環(huán)境，有利于腫瘤存活。最近的研究表明，一些脂肪細(xì)胞因子，如內(nèi)臟脂肪素和抵抗素，通過(guò)乳腺腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞間相互作用促進(jìn)乳腺癌的進(jìn)展。 抵抗素是一種分泌蛋白，由小鼠的114個(gè)氨基酸或人類的108個(gè)氨基酸組成，同一性高達(dá)59%。新出現(xiàn)的證據(jù)指出，人類抵抗素在許多肥胖和炎癥相關(guān)病理狀況（包括各種癌癥）中作為重要介質(zhì)。特別是，抵抗素表達(dá)升高與晚期乳腺腫瘤特征有關(guān)，

在全球范圍內(nèi)，食道癌是第七大常見(jiàn)癌癥。食管癌由兩種主要的組織學(xué)類型組成，包括食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）和食管腺癌（EAC）。ESCC發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素包括飲酒、吸煙、高淀粉飲食等，但具體機(jī)制尚不清楚。 腫瘤微環(huán)境（TME）可以促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。TME包括各種基質(zhì)細(xì)胞，例如癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs），腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）、其他非惡性細(xì)胞，和細(xì)胞外成分（細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子、細(xì)胞外基質(zhì)等）。CAFs通過(guò)介導(dǎo)腫瘤增殖、遷移和侵襲的激活，以及誘導(dǎo)血管生成、刺激轉(zhuǎn)移等在腫瘤進(jìn)展中起關(guān)鍵作用。CA

骨關(guān)節(jié)炎（OA）是最常見(jiàn)的年齡相關(guān)性關(guān)節(jié)疾病，可引起關(guān)節(jié)疼痛和腫脹。多種因素（包括過(guò)度機(jī)械負(fù)荷和系統(tǒng)性代謝異常）有助于臨床OA的發(fā)生，但不同關(guān)節(jié)之間每種因素的權(quán)重可能不同。 在細(xì)胞水平上，骨關(guān)節(jié)炎是軟骨結(jié)構(gòu)和功能的逐漸喪失。在正常情況下，軟骨細(xì)胞分泌II型膠原蛋白和蛋白聚糖以維持軟骨基質(zhì)。然而，在OA的進(jìn)展過(guò)程中，軟骨細(xì)胞通過(guò)去分化過(guò)程發(fā)生表型變化。 OA的分子標(biāo)志是滑膜微環(huán)境中炎性細(xì)胞因子升高。這些炎性細(xì)胞因子包括IL-6和IL-8。在OA患者的滑液和血清中觀察到這兩種細(xì)胞因子水平升高。此外，

動(dòng)脈心血管系統(tǒng)由管腔內(nèi)皮層組成，該內(nèi)皮層通過(guò)響應(yīng)和傳遞機(jī)械、旁分泌和內(nèi)分泌刺激循環(huán)巨噬細(xì)胞和底層的平滑肌細(xì)胞（SMCs），對(duì)血管健康至關(guān)重要。因此，維持內(nèi)皮健康對(duì)于血管功能系統(tǒng)至關(guān)重要。然而，促炎刺激會(huì)促進(jìn)內(nèi)皮功能障礙，通過(guò)協(xié)調(diào)巨噬細(xì)胞跨內(nèi)皮遷移到血管壁，從而引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化。在遷移過(guò)程中，巨噬細(xì)胞從M1表型極化到M2表型，最終形成促炎泡沫細(xì)胞，與內(nèi)皮源性炎癥介質(zhì)協(xié)同作用，促進(jìn)SMC增殖。最終，這些事件引起血管床損傷和動(dòng)脈粥樣硬化病變形成。 這些發(fā)現(xiàn)表明，除了全身刺激，局部血流動(dòng)力學(xué)在內(nèi)皮細(xì)胞（

動(dòng)脈粥樣硬化作為血管慢性炎癥疾病，其病理血管壁重塑源于內(nèi)皮損傷引發(fā)的慢性炎癥，且內(nèi)皮對(duì)血流模式的差異反應(yīng)決定了斑塊的幾何定位。內(nèi)皮連接機(jī)械傳感復(fù)合物中的 Rap1 是內(nèi)皮機(jī)械傳感反應(yīng)的關(guān)鍵成分，其缺失會(huì)損害 NO 釋放和內(nèi)皮功能。Rap1 的兩種亞型 Rap1A 和 Rap1B 在調(diào)節(jié)整合素和鈣黏蛋白等方面發(fā)揮重要作用，對(duì)血管穩(wěn)定、生成及內(nèi)皮屏障調(diào)節(jié)不可或缺。分子層面，Rap1 通過(guò)調(diào)控 VEGFR2 信號(hào)等影響內(nèi)皮功能?；诖?，威斯康星州 Versiti 血液研究所的研究團(tuán)隊(duì)對(duì)高膽固醇血癥小鼠

定、生成及內(nèi)皮屏障調(diào)節(jié)不可或缺。分子層面，Rap1?通過(guò)調(diào)控?VEGFR2?信號(hào)等影響內(nèi)皮功能?；诖藙?dòng)脈粥樣硬化作為心血管疾病的主要誘因，其病理進(jìn)程與內(nèi)皮細(xì)胞活化密切相關(guān)。活化的內(nèi)皮細(xì)胞通過(guò)表達(dá) ICAM-1、VCAM-1 等黏附分子，介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮的相互作用，而 NF-κB 信號(hào)對(duì)黏附分子的轉(zhuǎn)錄起關(guān)鍵調(diào)控作用。RGC-32 此前被發(fā)現(xiàn)參與細(xì)胞增殖、分化及癌癥等過(guò)程，且在高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖和肝脂肪變性中起促進(jìn)作用。研究顯示其在人動(dòng)脈粥樣硬化血管壁中表達(dá)并介導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖遷移，但其在動(dòng)

血管壁重塑是指血管壁對(duì)生物化學(xué)和生物力學(xué)刺激的適應(yīng)。這種重塑是一個(gè)活躍的過(guò)程，涉及VSMCs增殖和遷移狀態(tài)的變化、內(nèi)皮功能障礙、炎癥過(guò)程以及細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）成分的合成或降解。在西班牙希門尼斯·迪亞茲大學(xué)醫(yī)院基金會(huì)和心血管疾病研究網(wǎng)絡(luò)聯(lián)合團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)文章中曾總結(jié)了細(xì)胞間通訊的不同通路以及不同的體外模型來(lái)分析EC-VSMCs的相互作用。